[Pérháps ýóú dóñ’t úsúállý gét tóó fíréd úp ábóút básíc réséárch – múch léss básíc réséárch íñ thé éxtráórdíñárílý díffícúlt-tó-grásp fíéld óf ímmúñólógý. Bút cóñsídér fór á móméñt whát Éríc Póéschlá, MD, áñd hís téám át thé Úñívérsítý óf Cólórádó Schóól óf Médícíñé hávé bééñ wórkíñg óñ.]

[Póéschlá, whó séés pátíéñts át ÚCHéálth Úñívérsítý óf Cólórádó Hóspítál, ís chíéf óf Íñféctíóús Díséásés át thé CÚ Schóól óf Médícíñé, whéré hé hólds thé Tím Gíll Cháír íñ HÍV Réséárch. Hé hás bééñ báttlíñg, scíéñtífícállý spéákíñg, HÍV/ÁÍDS áñd óthér vírál íñféctíóñs síñcé hís médícál résídéñcý át thé Úñívérsítý óf Cálífórñíá, Sáñ Fráñcíscó íñ thé 1980s. Át thé tímé, thát cítý wás át thé épícéñtér óf bóth thé crísís súrróúñdíñg thé théñ-úñtréátáblé díséásé áñd thé médícál réséárch thát últímátélý léd tó tódáý’s HÍV/ÁÍDS thérápíés. Whílé HÍV/ÁÍDS rémáíñs íñcúráblé, ít’s ñów “bý áñd lárgé ás éásý tó tréát ás díábétés,” ás Póéschlá pút ít.]

[Thé básíc réséárch óf Póéschlá áñd hís téám íñvólvés mícé áñd pétrí díshés óf húmáñ célls íñ whích HÍV áñd máñý óthér vírúsés séém tó stáñd ñó cháñcé. Théý’vé máñágéd tó shów thát plúggíñg á síñglé géñé fróm á rélátívé óf pólíóvírús íñtó thé DÑÁ óf thé mícé ór óf cúltúréd húmáñ célls révs úp thé ñátúrál ímmúñé réspóñsé tó thé póíñt thát bóth áré ímpérvíóús tó ábóút áñý vírús óñé tríés tó íñféct thém wíth. Pérháps thé stráñgést thíñg, Póéschlá sáíd, ís thát thé mícé, ráthér tháñ súfféríñg thé rávágés óf áútóímmúñé díséásé thát týpícállý máñífést whéñ óñé pérmáñéñtlý stókés thé ímmúñé sýstéms óf mícé ór máñ, áré ñó wórsé fór wéár.]

[“Théý’ré éñtírélý héálthý,” hé sáíd. “Ýóú cáñ’t téll thésé mícé ápárt fróm wíld týpé mícé bý thé wáý théý lóók, grów, ór fééd, bý lóókíñg át théír órgáñs úñdér á mícróscópé, théír lóñgévítý, áñýthíñg – éxcépt íñ thé géñés théý’vé úprégúlátéd áñd íñ théír résístáñcé tó íñféctíóñ.”]

[Thé pótéñtíál ímplícátíóñs áré prófóúñd: óúr ímmúñé sýstéms máý bé twéákáblé súch thát áñ éñórmóús swáth óf vírál íñféctíóñs – bóth cúrréñt scóúrgés (HÍV, thé cómmóñ cóld, flú, déñgúé, Wést Ñílé, Ébólá, Chíkúñgúñýá, SÁRS, hépátítís, méáslés, rábíés áñd máñý móré) áñd óñés ýét tó mútáté – gáíñ ñó tráctíóñ. Ít cóúld álsó hélp cléár úp thé róóts óf thé sórt óf áútóímmúñé áttácks thát léád tó lúpús, týpé 1 díábétés, ásthmá, rhéúmátóíd árthrítís, múltíplé sclérósís áñd só óñ.]

[Thé g~ráñt~]

[Thé Ñátíóñál Íñstítúté óñ Drúg Ábúsé, récógñízíñg thé prómísé óf Póéschlá’s éffórts, áññóúñcéd óñ Ápríl 5 thát hé wás ámóñg thréé Ú.S. scíéñtísts tó récéívé á 2017 Áváñt-Gárdé Áwárd fór HÍV/ÁÍDS Réséárch. Thé fívé-ýéár, $3.9 míllíóñ gráñt wíll hélp Póéschlá híré twó móré póstdóctórál réséárchérs áñd á réséárch téchñícíáñ íñ áddítíóñ tó rámpíñg úp thé wórk hís éxístíñg téám óf fóúr áré dóíñg, hé sáíd.]

[Póéschlá stréssés thát thís ís básíc, básíc réséárch, áñd thát ít’s tóó éárlý tó sáý whéthér á thérápéútíc óf thé sórt hé préscríbés tó pátíéñts íñ hís ÚCH clíñíc míght évéñtúállý émérgé fróm thís wórk. Hé góés só fár ás tó sáý thát á thérápéútíc ísñ’t évéñ thé póíñt át thís stágé. Ráthér, ít’s ábóút láýíñg thé gróúñdwórk óf úñdérstáñdíñg thát máý óñé dáý léád tó óñé.]

[Hé áñd hís téám hávé dóñé á lót óf wórk álréádý – ábóút fóúr ýéárs’ wórth, múch óf ít súmméd úp á pápér Póéschlá áñd cólléágúés públíshéd íñ láté 2015. Théír éffórts hávé ýíéldéd whát lóóks líké á bróád-spéctrúm, íñtrácéllúlár íñócúlátíóñ ágáíñst vírál réplícátíóñ thát táps íñtó thé sómé óf thé ímmúñé sýstém’s móst áñcíéñt mécháñísms.]

[Ácqú~íréd~ vs. íñ~ñáté~]

[Thé ímmúñé sýstém, míñd-béñdíñglý cómpléx ás ít ís, ópérátés óñ twó básíc lévéls. Wé’ré móst fámílíár wíth thé ácqúíréd ímmúñé sýstém, whích ís thé óñé thát géts béttér wíth ágé (úñtíl, át léást, óld ágé, bút thát’s áñóthér máttér), cóñtíñúállý úpdátíñg íts mémórý wíth éách báttlé wíth mícróbíál ór vírál íñvádérs. Thé ácqúíréd ímmúñé sýstém léárñs ás ít góés, áñd ít’s whý ímmúñízátíóñ wórks: éxpósé thé bódý tó déáctívátéd vérsíóñs óf vírúsés thát cóúld cáúsé próbléms áñd thé ácqúíréd ímmúñé sýstém ís príméd tó áttáck qúícklý whéñ thé réál thíñg shóws úp. Thé íssúé wíth váccíñés áñd thérápéútícs hárñéssíñg thé ácqúíréd ímmúñé sýstém ís thát théý’ré spécífíc tó á gívéñ vírús ór ñárrów fámílý óf thém. Whéñ sóméthíñg dífféréñt shóws úp – Zíká, sáý – scíéñtísts scrámblé tó fígúré óút á wáý tó dévélóp áñd prómúlgáté á ñéw váccíñé, cúré, ór súppréssór.]

[Íñ cóñtrást, Póéschlá’s réséárch fócúsés óñ thé íññáté ímmúñé sýstém. Ít’s préprógrámméd tó spót chémícáls fúñdáméñtál tó thé dárk áctívítíés óf vírúsés, tríggéríñg á cáscádé óf íñtérféróñs, whích “íñtérféré” wíth vírál réplícátíóñ áñd álsó áct tó tríggér váríóús óthér páthógéñ-fíghtíñg réspóñsés íñ thé céll áñd ñéíghbóríñg célls.]

[Vírúsés hávé cómé úp wíth á cúññíñg wáý tó répródúcé íñsídé óf hóst célls: théý ñáb mátéríál fróm mémbráñés fróm thé strúctúrés íñsídé célls tó búíld búbblés cálléd “réplícátíóñ fáctóríés” íñ whích théý qúíétlý múltíplý. Scíéñtísts hávé lóñg bélíévéd thé máíñ góál óf thís clévér cóóptíñg wás tó cóñcéñtráté thé chémícáls íñvólvéd íñ vírál réplícátíóñ áñd máké thé prócéss móré éffícíéñt. Póéschlá áñd cólléágúés hávé áñóthér éxpláñátíóñ.]

[RdRP~ thé k~éý]

[Póéschlá’s gróúp fócúsés óñ óñé óf thósé réplícátíóñ-fáctórý chémícáls. Ít’s cálléd RÑÁ-dépéñdéñt RÑÁ pólýmérásé, ór RdRP. Ít’s vítál tó RÑÁ vírúsés, whích móst vírúsés áré. Úsúállý, thé RdRP dóés íts búsíñéss óf hélpíñg máké dóúblé-stráñdéd vírál RÑÁ whílé séqúéstéréd íñsídé á réplícátíóñ-fáctórý búbblé. Póéschlá áñd cólléágúés créátéd á líñé óf mícé íñtó whósé DÑÁ théý áddéd thé RdRP-pródúcíñg géñé fróm Théílér’s múríñé éñcéphálómýélítís vírús (TMÉV). Thé mícé célls áll pródúcéd vírál RdRP – bút thé RdRP, ráthér tháñ béíñg cóñfíñéd tó á réplícátíóñ fáctórý ás áñ áctúál vírús wóúld dó, wás fréé-flóátíñg.]

[Thé dóúblé-stráñdéd RÑÁ (dsRÑÁ) ít pródúcéd óút íñ thé céll’s ópéñ séás tríggéréd á drámátíc íññáté ímmúñé sýstém réspóñsé (íñvólvíñg á dsRÑÁ “séñsór” cálléd MDÁ5, tó bé spécífíc) thát stókéd 80 íñtérféróñ-stímúlátéd géñés (ÍSGs) íñtó áctíóñ. Thát léd tó tórréñts óf áñtívírál mólécúlés béíñg réléáséd. Bécáúsé thé RdRP wás códéd íñtó thé hóst célls, ít wás pródúcéd dáý íñ áñd dáý óút. Thé íññáté ímmúñé sýstém’s íñtérféróñ báth ñévér dráíñéd.]

[Whéñ Póéschlá’s téám íñjéctéd súch mícé wíth léthál dósés óf éñcéphálómýócárdítís vírús (ÉMCV), théý súrvívéd júst fíñé. Whéñ thé téám créátéd húmáñ whíté blóód célls áñd húmáñ lúñg célls wíth vírál RdRP swímmíñg ábóút théír cýtóplásm áñd théñ éxpóséd thé célls tó HÍV-1, thé vírús fáíléd tó réplícáté.]

[Tóó g~óód t~ó bé t~rúé¿~]

[Wíth thís ÑÍDÁ gráñt, Póéschlá áñd hís téám wíll móvé théír wórk fórwárd. Óñé óf Póéschlá’s bíggést qúéstíóñs ís whý thésé mícé dóñ’t séém tó súffér áñý óf thé áútóímmúñé próbléms óñé wóúld óthérwísé éxpéct. Hís séñsé ís thát, évólútíóñárílý spéákíñg, íf thís lífé-lóñg MDÁ5-drívéñ íñtérféróñ éxtrávágáñzá wéré sóméthíñg clósé tó á páñácéá ágáíñst páthógéñs wíthóút áñý dówñsídé, ít wóúld hávé lóñg síñcé évólvéd ás á ñórm íñ mícé áñd méñ. Thát ís, théré múst bé sómé cóst, hé sáíd.]

[“Théý shóúld hávé áútóímmúñé díséásé áñd théý dóñ’t. Thé qúéstíóñ ís whý,” Póéschlá sáíd. “Íf ýóú túrñ óñ MDÁ5 chróñícállý íñ á móúsé, ór íñ húmáñs wíth vérý ráré mútátíóñs thát kéép MDÁ5 stúck ‘óñ,’ thósé mícé áré síck áñd thósé péóplé áré síck. Bút óúr mícé áré ñót.”]

[Thé róád áhéád wíll bé wíñdíñg. Póéschlá áñd hís téám hópé tó íllúmíñáté sómé óf thé íññér wórkíñgs óf thé íññáté ímmúñé sýstém, hów tóléráblé thís sústáíñéd áctívátíóñ ís óvér tímé, áñd whéthér vírál RdRP cáñ bé hárñésséd tó blóck vírúsés fróm éstáblíshíñg thémsélvés íñ thé bódý íñ thé fírst plácé. Théý hópé tó léárñ hów célls húmmíñg wíth íñcéssáñt ímmúñé-réspóñsé áctívítý máñágé tó ñót tríggér áútóímmúñé dísórdérs, kñówlédgé whích cóúld hélp íñ dévélópíñg thérápíés fór thíñgs líké lúpús, rhéúmátóíd árthrítís áñd týpé-1 díábétés. Théý wóñdér whéthér thé áppróách míght áúgméñt thé pótéñcý óf váccíñés. Théý’ré álsó ñów wórkíñg wíth Láúrél Léñz, PhD, á CÚ Próféssór óf Ímmúñólógý áñd Mícróbíólógý, óñ hów thésé mícé háñdlé lístéríá áñd túlárémíá, whích áré báctéríál ráthér tháñ vírál díséásés.]

[Ít’s á~ñ ímp~órtá~ñt st~ép, Lé~ñz sá~íd, íñ~ párt~ícúl~ár bé~cáús~é prí~ór ré~séár~ch há~s shó~wñ th~át ví~ráll~ý trí~ggér~éd íñ~térf~éróñ~ cásc~ádés~ cáñ m~áké b~ácté~ríál~ íñfé~ctíó~ñs wó~rsé, ñ~ót bé~ttér~. Whét~hér t~hát’s~ thé c~ásé w~íth P~óésc~hlá’s~ mícé~ ís á b~íg qú~éstí~óñ.]

[“Hé há~s thí~s móú~sé th~át’s h~ýpér~-résí~stáñ~t tó v~írál~ íñfé~ctíó~ñ,” Léñ~z sáí~d “Hów~ dóés~ thís~ áffé~ct ré~síst~áñcé~ tó bá~ctér~íál í~ñféc~tíóñ~¿ Wé d~óñ’t k~ñów. T~hát’s~ thé q~úést~íóñ w~é’ré g~óíñg~ tó tá~cklé~.”]

[Pérháps Léñz wíll qúícklý cóñfírm thát vírál ímmúñítý cómés át thé stéép prícé óf báctéríál súscéptíbílítý, whích wóúld hélp éxpláíñ whý wé kéép óúr íñtérféróñ íñ chéck. Ór pérháps wíll óñé dáý wé’ll áll táké á dáílý vítámíñ-líké RdRP píll thát cóñférs bróád-spéctrúm ímmúñítý ágáíñst áll sórts óf íñvísíblé íñvádérs. Éíthér wáý, Póéschlá sáýs, hís téám – áñd móré bróádlý, médícál scíéñcé íñ géñérál – wíll kñów móré tháñ théý díd béfóré théý stártéd, áñd wé’ll bé béttér fór ít.]