[Á Úñí~vérs~ítý ó~f Cól~órád~ó Sch~óól ó~f Méd~ícíñ~é rés~éárc~h téá~m’s wó~rk óñ~ Álzh~éímé~r’s dí~séás~é ís ý~íéld~íñg l~ábór~átór~ý íñs~íght~s íñt~ó thé~ róót~s óf t~hé dé~géñé~rátí~vé br~áíñ d~íséá~sé th~át há~vé lé~ápt t~ó húm~áñ cl~íñíc~ál tr~íáls~ át ÚC~Héál~th íñ~ shór~t órd~ér.]

[Théír áppróách ís tó úñdérstáñd thé bíóchémístrý béhíñd thé dévélópméñt óf Álzhéímér’s díséásé pláqúés áñd thé mécháñísms óf thé cógñítívé déclíñé ít cáúsés, fíñd álréádý-áppróvéd drúgs thát tárgét thósé mécháñísms, áñd démóñstráté íñ stúdíés wíth mícé áñd théñ péóplé thát thésé thérápíés cáñ bé éfféctívé.]

[Thé téám, léd bý ñéúróscíéñtíst Húñtíñgtóñ Póttér, próféssór óf ñéúrólógý át thé Úñívérsítý óf Cólórádó Schóól óf Médícíñé áñd díréctór óf thé CÚ Álzhéímér’s áñd Cógñítíóñ Céñtér, hás lóñg hád á fócús óñ á lóñg-síñcé Ú.S. Fóód áñd Drúg Ádmíñístrátíóñ (FDÁ)-áppróvéd drúg cálléd sárgrámóstím (trádé ñámé Léúkíñé), á sýñthétíc vérsíóñ óf gráñúlócýté-mácróphágé cólóñý stímúlátíñg fáctór (GM-CSF).]

[GM-CSF ís á cýtókíñé thé bódý pródúcés tó stímúláté áspécts óf thé ímmúñé sýstém. Póttér’s réséárch téám hás shówñ thát thé drúg sárgrámóstím, týpícállý úséd ás á bóñé-márrów stímúláñt tó hélp pátíéñts récóvér fróm chémóthérápý, álsó hélps cógñítívé pérfórmáñcé ámóñg mícé géñétícállý éñgíñééréd tó hávé Álzhéímér’s díséásé – ás wéll ás ámóñg Álzhéímér’s pátíéñts.]

[Álzh~éímé~r’s-Dó~wñ sý~ñdró~mé có~ññéc~tíóñ~]

[Thát wórk cóñtíñúés. Á récéñt stúdý léd bý Máhíúddíñ Áhméd, á PhD réséárchér íñ Póttér’s láb, fóúñd sárgrámóstím tó révérsé léárñíñg áñd mémórý défícíts, thé lóss óf cértáíñ ñérvé célls, áñd óthér bráíñ ábñórmálítíés óf mícé éñgíñééréd tó hávé Dówñ sýñdrómé. Thé drúg álsó shówéd cógñítíóñ tó ímpróvé íñ ñórmál ágíñg mícé.]

[Thé Dówñ sýñdrómé cóññéctíóñ ís póígñáñt: Thósé wíth Dówñ sýñdrómé hávé á vástlý íñcréáséd rísk óf Álzhéímér’s díséásé óvér tímé, wíth 30% óf thósé íñ théír 50s áñd hálf óf thósé íñ théír 60s déálíñg wíth Álzhéímér’s déméñtíá. Bý ágé 40, thé bráíñs óf ñéárlý áll óf thósé wíth Dówñ Sýñdrómé hávé sígñífícáñt ámýlóíd bétá pláqúés áñd táú táñglés, áútópsíés hávé shówñ.]

[Ít’s ñó áccídéñt, théñ, thát Póttér ís álsó thé díréctór óf Álzhéímér’s díséásé áñd réséárch át thé Líñdá Crñíc Íñstítúté fór Dówñ Sýñdrómé át thé Áñschútz Médícál Cámpús. Ít’s álsó ñó áccídéñt thát Póttér áñd cólléágúés récéñt réséárch hás fócúséd óñ sóméthíñg thát thé ábóvé ñúmbérs máké cléár – pláqúés áñd táú táñglés álóñé dó ñót áppéár léád íñéxóráblý tó Álzhéímér’s díséásé. Théré’s sóméthíñg ábóút pártícúlár pláqúés áñd táñglés thát cáúsé próbléms.]

[Áhméd áñd cólléágúés’ sárgrámóstím stúdý hélpéd láñd á Ñátíóñál Íñstítútés óf Héálth (ÑÍH)/Ñátíóñál Íñstítúté óñ Ágíñg gráñt tó stúdý sárgrámóstím tréátméñt íñ ýóúñg ádúlts wíth Dówñ sýñdrómé. Thé clíñícál stúdý (á phásé 2 clíñícál tríál íñ FDÁ párláñcé), ís sét tó láúñch át thé ÚCHéálth Ñéúrólógý Clíñíc – Céñtrál Párk, wíth CÚ Schóól óf Médícíñé áñd ÚCHéálth ñéúrólógíst Dr. Pétér Préssmáñ tákíñg thé clíñícál léád. Thát’s íñ áddítíóñ tó áñóthér phásé 2 stúdý Préssmáñ ís gúídíñg át thé Céñtrál Párk clíñíc, Póttér sáýs. Thát óñé, cúrréñtlý récrúítíñg pátíéñts, wíll stúdý 42 péóplé wíth míld tó módéráté Álzhéímér’s díséásé, wíth 28 récéívíñg sárgrámóstím áñd 14 géttíñg á plácébó fór 24 wééks.]

[Thé K~ÍF11 gé~ñé]

[Óthér wórk bý Póttér áñd cólléágúés hás léd tó íñsíghts ás tó whát míght cáúsé cértáíñ ámýlóíd bétá pláqúés tó cáúsé Álzhéímér’s áñd óthérs séémíñglý tó rémáíñ béñígñ. Á stúdý bý Éstébáñ Lúcéró, á PhD réséárchér méñtóréd bý Póttér áñd hís CÚ Dépártméñt óf Ñéúrólógý cólléágé Héídí Chíál, PhD, fóúñd thát thé óvéréxpréssíóñ óf á géñé tíéd tó céll dívísíóñ áñd thé strúctúré áñd fúñctíóñ óf ñéúróñs máý prótéct ágáíñst cógñítívé déclíñé íñ bóth mícé áñd húmáñs íñ Álzhéímér’s díséásé – évéñ whéñ ámýlóíd bétá ís préséñt.]

[Thé wórk búílt óñ stúdíés Póttér’s téám díd móré tháñ á décádé ágó thát cóñsídéréd prótéíñs thát móvé óthér prótéíñs tó ñéúrótráñsmíttér áñd ñéúrótróphíñ récéptórs íñ ñérvé célls. Théý fóúñd thát íñhíbítíñg á géñé cálléd Kíñésíñ-5 (álsó cálléd KÍFF11) blóckéd ímpórtáñt fúñctíóñs íñ ñéúróñs. Lúcéró’s wórk tóók thé óppósíté táck bý áskíñg whát háppéñs íf ýóú ámp úp, ráthér tháñ súppréss, KÍF11.]

[Thé á~ñswé~r ápp~éárs~ tó bé~ thát~ ñérv~é cél~ls íñ~ pétr~í dís~hés á~ñd íñ~ thé b~ráíñ~s óf Á~lzhé~ímér~’s míc~é pér~fórm~ bétt~ér dé~spít~é thé~ prés~éñcé~ óf ám~ýlóí~d bét~á plá~qúés~ íñ th~é míc~é.]

[“Óvér~éxpr~éssí~ñg KÍ~F11 íñ m~ícé d~íd ñó~t áff~éct t~hé ám~ýlóí~d lév~éls í~ñ thé~ bráí~ñ, ýét~ théý~ wéré~ stíl~l cóg~ñítí~vélý~ ñórm~ál,” Pó~ttér~ sáíd~. “Thís~ ís óñ~é óf t~hé bé~st íñ~dícá~tíóñ~s thá~t ýóú~ cáñ m~áíñt~áíñ c~ógñí~tíóñ~ wíth~óút g~éttí~ñg rí~d óf t~hé pl~áqúé~s.”]

[Fór á séñsé óf KÍF11’s éfféct óñ péóplé wíth Álzhéímér’s díséásé, Lúcéró áñd cólléágúés tóók áñ áddítíóñál stép óf cómbíñg thróúgh dátá fróm thé Rélígíóús Órdérs Stúdý áñd thé Rúsh Mémórý áñd Ágíñg Prójéct át Rúsh Úñívérsítý íñ Chícágó. Théý fóúñd thát thósé wíth híghér ñátúrállý óccúrríñg lévéls óf KÍF11 hád béttér cógñítívé pérfórmáñcé tháñ ñórmál ámóñg óldér ádúlts wíth ámýlóíd bétá pláqúés. Póttér sáýs thé téám hás góñé óñ tó cómpílé á líst óf éxístíñg drúgs (íf théý álréádý éxíst, óñé cáñ ávóíd thé féársómélý éxpéñsívé áñd tímé-cóñsúmíñg prócéss óf géttíñg FDÁ áppróvál fór á ñéw drúg) áñd hás súbmíttéd á gráñt tó thé ÑÍH tó íñvéstígáté thósé drúgs móré thóróúghlý. Á clíñícál tríál óf thé bést óf thém wóúld théñ fóllów, Póttér sáýs.]

[Áñ áñ~tídé~prés~sáñt~ áñd á~ñ áñt~ípsý~chót~íc]

[Álóñg thósé sámé líñés, Póttér’s cólléágúé áñd PhD ñéúróscíéñtíst Ñóáh Jóhñsóñ wéñt húñtíñg fór éxístíñg drúgs thát blóck thé éfféct óf ápólípóprótéíñ É4 (ÁPÓÉ4). Thé géñé thát éñcódés thé prótéíñ ís, ás Póttér pút ít, “próbáblý thé stróñgést rísk fáctór fór Álzhéímér’s díséásé óthér tháñ ágé ítsélf.” ÁPÓÉ4 prómótés thé fórmátíóñ óf ámýlóíd bétá fróm ámýlóíd bétá péptídé – thé fórmér béíñg dáñgéróús tó thé bráíñ évéñ ás íts précúrsór áppéárs tó bé béñígñ. Jóhñsóñ áñd cóáúthórs scrééñéd 595 cómpóúñds íñ áñ ÑÍH drúg líbrárý, ídéñtífýíñg sévérál thát blóckéd thé éfféct óf ÁPÓÉ4 óñ Álzhéímér’s ámýlóíd bétá fórmátíóñ.]

[Théý théñ lóókéd át thé Ñátíóñál Álzhéímér’s Cóórdíñátíñg Céñtér dátábásé tó séé whát háppéñéd whéñ sóméóñé wás préscríbéd thé drúgs fór ñórmál íñdícátíóñs bút álsó hád Álzhéímér’s díséásé. Théý fóúñd thát thósé récéívíñg thé áñtídépréssáñt ímíprámíñé áñd áñtípsýchótíc óláñzápíñé hád ímpróvéd cógñítíóñ áñd díágñósés – áñd álsó thát thósé twó drúgs, úñíqúé ámóñg óthér áñtídépréssáñts áñd áñtípsýchótícs thé téám scrééñéd, íñhíbítéd ÁPÓÉ4’s créátíóñ óf ámýlóíd bétá.]

[Thé ñ~éxt s~tép í~s tó t~ést í~mípr~ámíñ~é, whí~ch há~s féw~ér sí~dé éf~féct~s thá~ñ ólá~ñzáp~íñé, ó~ñ á mó~úsé m~ódél~, áfté~r whí~ch á c~líñí~cál t~ríál~ óñ Ál~zhéí~mér’s~ pátí~éñts~ cóúl~d fól~lów, P~ótté~r sáý~s.]

[“Thé ñ~úmbé~r óf h~úmáñ~ drúg~s thá~t háv~é shó~wñ áñ~ý béñ~éfít~ tó Ál~zhéí~mér’s~ dísé~ásé p~átíé~ñts á~ré má~ýbé ó~ñé ór~ twó ó~r thr~éé,” Pó~ttér~ sáíd~. “Só th~ís ís~ á vér~ý pró~mísí~ñg ád~váñc~é.”]

[Whíl~é thé~ wórk~ óf Pó~ttér~’s téá~m ís d~ívér~sé, “ít~’s áll~ óñé c~ómpl~éx bú~t íñt~érré~láté~d stó~rý,” hé~ sáýs~.]

[Tó cr~áck t~hé má~ñý có~dés ó~f á dí~séás~é thá~t áff~écts~ sómé~ 6 míll~íóñ p~éópl~é áñd~ théí~r fám~ílíé~s íñ t~hé Úñ~ítéd~ Stát~és ál~óñé, “d~íffé~réñt~ áppr~óách~és há~vé tó~ kéép~ cómí~ñg fr~óm óp~éñ-mí~ñdéd~ scíé~ñtís~ts hé~ré áñ~d áró~úñd t~hé wó~rld,” P~ótté~r sáí~d.]