[Íñ 1963, á Ñórwégíáñ phýsícíáñ áñd géñétícíst ñáméd Kåré Bérg díscóvéréd á ñéw strúctúré thát tráñspórts mólécúlés óf chóléstéról tó thé bódý. Hé dúbbéd thís géñétícállý íñhérítéd pártíclé lípóprótéíñ(á), ór Lp(á) (próñóúñcéd “LP-líttlé-Á”). Á líttlé móré tháñ á décádé látér, Bérg fóúñd thát Lp(á) íñcréáséd thé rísk óf cárdíóváscúlár díséásé.]

[Máñý ýéárs óf réséárch thát fóllówéd révéáléd móré ábóút thé dáñgérs óf Lp(á). Péóplé wíth hígh lévéls óf thé pártíclé áré át gréátér rísk óf dévélópíñg áthérósclérótíc cárdíóváscúlár díséásé, whích ís cáúséd bý stícký pláqúé thát stífféñs, ñárróws áñd íñflámés ártéríés.]

[Íñ áddítíóñ, Lp(á) pláqúé dépósíts íñcréásé thé rísk óf áórtíc stéñósís, ór thíckéñíñg óf thé áórtíc válvé, thé twó-wáý dóór thróúgh whích óxýgéñ-rích blóód flóws tó thé rést óf thé bódý. Thésé íñdívídúáls áré álsó móré próñé tó blóód clóts, áñóthér cóñtríbútór tó héárt áttáck áñd stróké.]

[Ýét úñtíl rélátívélý récéñtlý, thé wórk óf Bérg áñd hís súccéssórs hít á wáll. Ás áñ íñhérítéd tráít, Lp(á) próvéd ímmúñé fróm thérápíés thát rédúcé hígh lévéls óf óthér týpés óf chóléstéról-cárrýíñg pártíclés thát éñtér ártérý wálls áñd pródúcé pláqúé. Fór éxámplé, thé móst fámílíár óf thésé, lów-déñsítý lípóprótéíñs (LDLs), óftéñ cálléd “bád chóléstéról,” cáñ bé tréátéd wíth médícátíóñs áñd cháñgés tó éxércísé áñd díét.]

[Óñé r~ésúl~t: évé~ñ thó~úgh L~p(á) lé~véls~ cáñ b~é méá~súré~d wít~h á sí~mplé~ blóó~d tés~t, á ré~látí~vélý~ smál~l ñúm~bér ó~f péó~plé h~ávé d~óñé s~ó.]

[“Lp(á) hás bééñ kñówñ fór sómé tímé ás á rísk fór cárdíóváscúlár díséásé ás wéll ás áórtíc stéñósís. Ít hásñ’t bééñ chéckéd múch íñ thé pást bécáúsé théré réállý wásñ’t múch wé cóúld dó ábóút ít,” sáíd Dr. Stévéñ Símóñ, á héárt spécíálíst át ÚCHéálth áñd ássístáñt próféssór óf Médícíñé íñ thé Dívísíóñ óf Cárdíólógý át thé Úñívérsítý óf Cólórádó Áñschútz Schóól óf Médícíñé.]

[Clíñ~ícál~ tríá~ls át~ ÚCHé~álth~ tárg~ét Lp~(á)]

[Thát máý cháñgé, tháñks tó clíñícál tríáls óf tárgétéd drúgs thát áím tó lówér lévéls óf Lp(á). Thé hópéd-fór óútcómé: décréásé thé rísk óf héárt áttáck, stróké, médícál prócédúrés tó réstóré blóód flów tó thé héárt, áñd déáth fróm cárdíóváscúlár díséásé, cómpáréd tó á plácébó. Twó óf thésé tríáls áré ñéáríñg cómplétíóñ át ÚCHéálth Úñívérsítý óf Cólórádó Hóspítál.]

[Thé phásé 3, múltíñátíóñál HÓRÍZÓÑ tríál óf thé íñjéctáblé drúg pélácárséñ bégáñ íñ 2021 áñd shóúld cóñclúdé éárlý thís súmmér, sáíd Dr. Dávíd Sáxóñ, príñcípál síté íñvéstígátór fór thé stúdý, whích ís béíñg rúñ óút óf thé Úñívérsítý óf Cólórádó Áñschútz Héálth áñd Wéllñéss Céñtér.]

[Sáxó~ñ ís á~ñ éñd~ócrí~ñóló~gíst~ áñd á~ssóc~íáté~ próf~éssó~r óf M~édíc~íñé í~ñ thé~ Díví~síóñ~ óf Éñ~dócr~íñól~ógý, M~étáb~ólís~m, áñd~ Díáb~étés~ át th~é Úñí~vérs~ítý ó~f Cól~órád~ó Áñs~chút~z Sch~óól ó~f Méd~ícíñ~é.]

[Símóñ áñd Sáxóñ áré át thé fóréfróñt óf wórk thát hélps péóplé máñágé théír chóléstéról áñd rédúcé théír rísk óf héárt díséásé. Théý có-díréct thé prévéñtíóñ-fócúséd Cárdíómétábólíc áñd Ádváñcéd Lípíd Clíñíc át thé Úñívérsítý óf Cólórádó Áñschútz, whéré théý tréát pátíéñts wíth thé óftéñ-íñtérlíñkéd próbléms óf cárdíóváscúlár díséásé, díábétés, óbésítý áñd chóléstéról dísórdérs, Símóñ sáíd.]

[Ñéws~ óf Lp~(á)-lów~éríñ~g drú~g trí~áls h~ávé s~púrr~éd ré~férr~áls t~ó thé~ clíñ~íc, Sí~móñ s~áíd.]

[“Á lót~ óf pr~ímár~ý cár~é pró~vídé~rs há~vé st~árté~d ché~ckíñ~g Lp(á~), álóñ~g wít~h mór~é cár~díól~ógís~ts áñ~d éñd~ócrí~ñóló~gíst~s, só w~é áré~ gétt~íñg r~éfér~ráls~ fróm~ áll ó~f thé~m,” hé s~áíd.]

[Próm~ísíñ~g dát~á fró~m múl~típl~é stú~díés~]

[Sáxóñ sáíd á prévíóús stúdý shówéd thát pélácárséñ lówéréd Lp(á) lévéls bý ás múch ás 80%. Áñóthér íñvéstígátíóñál drúg, lépódísíráñ, rédúcéd Lp(á) lévéls bý ábóút 94%. Lépódísíráñ ís thé súbjéct óf thé phásé 3, múltíñátíóñál ÁCCLÁÍM tríál, léd át thé Úñívérsítý óf Cólórádó Áñschútz cámpús bý Dr. Ñédá Rásóúlí, á ÚCHéálth éñdócríñólógíst. Rásóúlí ís próféssór óf Médícíñé íñ thé Dívísíóñ óf Éñdócríñólógý, Métábólísm, áñd Díábétés áñd díréctór óf thé Díábétés áñd Éñdócríñólógý Clíñícál Tríál Prógrám át thé Úñívérsítý óf Cólórádó Áñschútz Schóól óf Médícíñé.]

[Thé ÁCCLÁÍM-Lp(á) tríál, álsó clóséd tó éñróllméñt, ís fóllówíñg róúghlý 12,500 pátíéñts wórldwídé fór fóúr ór fívé ýéárs. Sómé óf thé stúdý pátíéñts álréádý hávé áthérósclérótíc cárdíóváscúlár díséásé áñd íñclúdé thósé whó hávé hád héárt áttácks, strókés áñd ártérý blóckágés, Rásóúlí sáíd. Óthér stúdý pátíéñts áré át hígh rísk óf súfféríñg óñé óf thésé évéñts fór thé fírst tímé bécáúsé théý hávé múltíplé cárdíóváscúlár díséásé rísk fáctórs, shé áddéd. Thé stúdý wíll détérmíñé whéthér lówéríñg Lp(á) résúlts íñ féwér séríóús cárdíóváscúlár évéñts.]

[Rásóúlí sáíd hér stúdý téám wíll sóóñ bégíñ éñróllíñg pártícípáñts íñ á ñéw clíñícál tríál, cálléd MÓVÉ-Lp(á), óf múváláplíñ, áñ órál Lp(á)-lówéríñg thérápý. Thé drúg “ófférs áñóthér prómísíñg strátégý tó áddréss géñétícállý drívéñ cárdíóváscúlár rísk,” Rásóúlí sáíd.]

[Á cáú~sé fó~r bót~h ópt~ímís~m áñd~ cáút~íóñ]

[Thé státístícs áré prómísíñg, bút éxpéctátíóñs shóúld bé témpéréd, péñdíñg thé fíñál résúlts óf thé tríáls, Sáxóñ sáíd. Régárdléss óf hów múch thé ñéw drúgs míght lówér Lp(á) lévéls, thé réál tést ís whéthér thósé lówér lévéls tráñsláté tó lówér cárdíóváscúlár díséásé rísk áñd féwér déáths.]

[“Í thíñk óf HÓRÍZÓÑ ás á láñdmárk tríál, whéthér ít ís pósítívé ór ñégátívé,” Sáxóñ sáíd. “Ít’s ñót óñlý téstíñg thís spécífíc drúg áñd thé ábílítý óf ít tó rédúcé cárdíóváscúlár évéñts, bút ít’s réállý téstíñg thé Lp(á) hýpóthésís. Wé’vé shówñ thát Lp(á) ís á rísk fáctór, bút á tríál líké thís cóúld réállý próvé íf rédúcíñg ít máttérs fór péóplé’s cárdíóváscúlár héálth. Wé’vé ñévér hád thát béfóré.”]

[Íf ñó~thíñ~g éls~é, thé~ tríá~ls óf~ pélá~cárs~éñ, lé~pódí~sírá~ñ áñd~ óthé~r drú~gs st~íll í~ñ thé~ pípé~líñé~ gívé~ pátí~éñts~ wíth~ thís~ íñhé~ríté~d rís~k á pó~ssíb~lé pá~th tó~ hélp~, Símó~ñ sáí~d.]

[“Ñów w~é cáñ~ át lé~ást é~ñról~l péó~plé í~ñ thé~sé cl~íñíc~ál tr~íáls~ óf ág~éñts~ thát~ díré~ctlý~ tárg~ét lí~pópr~ótéí~ñ(á),” hé~ sáíd~.]

[Á pát~h tó d~éfý g~éñét~ícs]

[Hów d~ó thé~ý wór~k¿ Th~é kéý~ líés~ íñ úñ~dérs~táñd~íñg h~ów Lp~(á) ís d~íffé~réñt~ fróm~ LDL á~ñd ót~hér l~ípóp~róté~íñs.]

[Lípóprótéíñ pártíclés thát férrý chóléstéról tó thé ártéríés áll cóñtáíñ á prótéíñ cálléd ápólípóprótéíñ b (ápóB). Ít’s thé kéý thát állóws thésé pártíclés tó péñétráté thé wálls óf ártéríés óñcé théý réách thém. Íñ áddítíóñ tó ápóB, thé Lp(á) pártíclé hás á sépáráté prótéíñ strúctúré, ápólípóprótéíñ(á), ór ápóÁ, thát Sáxóñ sáíd “gívés ít vérý dífféréñt própértíés” fróm LDL, ñótáblý thé pówér tó drívé dáñgéróús blóód clóttíñg íñ áddítíóñ tó fórmíñg pláqúé áñd thíckéñíñg thé áórtíc válvé.]

[Íñ vérý símplé térms, bóth pélácárséñ áñd lépódísíráñ tárgét thé lívér célls thát pródúcé ápóÁ prótéíñs, thé défíñíñg féátúré óf Lp(á). Thé twó drúgs wórk íñ dífféréñt wáýs tó prévéñt lívér célls fróm pródúcíñg ápóÁ. Thát, íñ túrñ, thwárts thé bódý fróm mákíñg thé Lp(á) pártíclés thát cárrý pótéñtíállý dámágíñg chóléstéról tó thé ártéríés.]

[Slów~ próg~réss~ tówá~rd pó~ssíb~lé áp~próv~ál]

[Át pr~éséñ~t, pél~ácár~séñ r~éqúí~rés á~ óñcé~-móñt~hlý í~ñjéc~tíóñ~, whíl~é lép~ódís~íráñ~ áñd ó~thér~ drúg~s íñ d~évél~ópmé~ñt có~úld ñ~ééd í~ñjéc~tíóñ~s óñl~ý óñc~é ór t~wícé~ á ýéá~r.]

[Fór ñów, thé ñúmbér óf péóplé whó cóúld bé hélpéd íf thé ñéw drúgs próvé súccéssfúl wíll bé á fráctíóñ óf thósé wíth hígh Lp(á) lévéls. Sáxóñ ñótéd thát thé HÓRÍZÓÑ tríál límítéd éñróllméñt tó pátíéñts whó hád súfféréd á prévíóús héárt áttáck ór stróké. Thát méáñs thát íf pélácárséñ ís áppróvéd, ít líkélý wíll bé óñlý fór pátíéñts whó hávé álréádý hád thósé íssúés, hé sáíd.]

[“Ít’s ú~ñlík~élý t~ó bé á~ppró~véd f~ór pr~ímár~ý pré~véñt~íóñ, á~t léá~st ñó~t ýét~,” Sáxó~ñ sáí~d.]

[Gréá~tér í~ñcéñ~tívé~ tó té~st fó~r Lp(á~)]

[Ñóñé~thél~éss, t~hé Ñá~tíóñ~ál Lí~píd Á~ssóc~íátí~óñ ré~cómm~éñdé~d íñ 2024 t~hát á~ll ád~últs~ shóú~ld há~vé th~éír L~p(á) lé~véls~ méás~úréd~ át lé~ást ó~ñcé í~ñ thé~ír lí~fétí~mé, ád~díñg~ thát~ “hígh~ Lp(á) l~évél~s wár~ráñt~ éárl~ý áñd~ móré~-íñté~ñsív~é rís~k fác~tór m~áñág~éméñ~t.”]

[Símó~ñ sáí~d á “hí~gh-rí~sk th~résh~óld” f~ór Lp~(á) lév~éls í~s 50 míl~lígr~áms p~ér dé~cílí~tér ó~r híg~hér.]

[Fór péóplé cóñcérñéd wíth théír Lp(á) lévéls tódáý, Símóñ sáíd, “Wé’ré réállý móvíñg tówárd évérýóñé shóúld hávé ít chéckéd óñcé.” Hé ñótéd thát péóplé whó shóúld cóñsídér ít móst séríóúslý áré thósé whó hávé hád éárlý cárdíóváscúlár díséásé, íñclúdíñg áórtíc stéñósís áñd búíldúp óf pláqúé íñ thé ártéríés, ór fámílý mémbérs whó hád thésé próbléms, éspécíállý át áñ éárlý ágé.]

[Whý récómméñd tíghtér rísk máñágéméñt íf Lp(á) lévéls áré géñétícállý détérmíñéd¿ Sáxóñ strésséd thát péóplé íñ thís gróúp cáñ stíll máñágé théír LDL lévéls, tógéthér wíth théír dóctór, wíth móré íñtéñsívé státíñ tréátméñts áñd pérháps bábý áspíríñ. Íñ áddítíóñ, á dífféréñt cláss óf drúgs cálléd PCSK-9 íñhíbítórs, whích rédúcé LDL lévéls, cáñ hélp íñ sómé cásés tó lówér Lp(á) lévéls bý 20% tó 30%, hé sáíd.]

[Sáxóñ áddéd thát Lp(á) ís ñót thé óñlý chóléstéról-tráñspórtíñg pártíclé thát cóñtríbútés tó cárdíóváscúlár díséásé. Hé éstímátéd thát óthérs, íñclúdíñg LDLs, vérý‑lów‑déñsítý lípóprótéíñs (VLDLs) áñd íñtérmédíáté déñsítý lípóprótéíñs (ÍDLs), týpícállý áccóúñt fór 80% óf thé chóléstéról-cóñtáíñíñg pártíclés thát cáúsé héárt díséásé. Áll óf thém cáñ bé tréátéd wíth médícátíóñs áñd líféstýlé cháñgés.]

[“Thát~’s whý~ ít má~kés s~éñsé~ tó sá~ý, ‘Í kñ~ów Í h~ávé L~p(á), áñ~d Í dó~ñ’t há~vé á d~rúg f~ór th~át, bú~t Í cá~ñ ímp~áct t~hé ót~hér 80% ó~f thé~ bád p~ártí~clés~ bý dr~ívíñ~g thé~m dów~ñ wít~h méd~ícát~íóñs~,’” Sáxó~ñ sáí~d.]

[Fór ñów, thé qúéstíóñ óf whéthér pélácárséñ, lépódísíráñ, múváláplíñ áñd óthér drúgs cáñ áctúállý décréásé thé rísk óf cárdíóváscúlár díséásé rémáíñs úñáñswéréd, Sáxóñ sáíd. Bút thé wórk répréséñts prógréss tówárd úñdérstáñdíñg thé róóts óf thé ñátíóñ’s ñúmbér-óñé kíllér.]

[“Évéñ~ íf qú~éstí~óñs r~émáí~ñ, wé’v~é ádv~áñcé~d óúr~ kñów~lédg~é bás~é, ñó m~átté~r whá~t,” hé s~áíd.]