[Décádés óf páíñstákíñg lábórátórý wórk hás léd á Úñívérsítý óf Cólórádó Schóól óf Médícíñé téám tó á fúñdáméñtál díscóvérý póíñtíñg tó thé róóts óf Týpé 1 díábétés áñd, póssíblý, óthér áútóímmúñé díséásés. Théý ídéñtífíéd whát áppéárs tó bé thé mólécúlár lúré thát léáds T célls – whích ñórmállý prótéct thé bódý fróm íñvádérs – tó místákéñlý áttáck áñd déstróý thé páñcréás’s íñsúlíñ-pródúcíñg célls. Thé résúlt: 1.25 míllíóñ péóplé íñ thé Úñítéd Státés whó múst rélý óñ íñsúlíñ púmps ór íñjéctíóñs fór thé rést óf théír lívés.]

[Thóm~ás Dé~lóñg~, PhD, á~ñd Ká~thrý~ñ Hás~kíñs~, PhD, l~éd á C~Ú Dép~ártm~éñt ó~f Ímm~úñól~ógý & M~ícró~bíól~ógý t~éám í~ñ thé~ éffó~rt, th~é rés~últs~ óf wh~ích w~éré r~écéñ~tlý p~úblí~shéd~ íñ th~é pré~stíg~íóús~ jóúr~ñál S~cíéñ~cé.]

[Délóñg, á bíóchémíst áñd hímsélf á Týpé 1 díábétíc, árrívéd át CÚ fróm thé Úñívérsítý óf Érláñgéñ-Ñúrémbérg íñ Gérmáñý á décádé ágó. Hé cámé tó ápplý hís éxpértísé íñ chémístrý tó áñ éffórt Háskíñs hád stártéd íñ thé láté 1980s tó stúdý T céll clóñés fróm mícé thát spóñtáñéóúslý dévélóp áútóímmúñé díábétés. Thé áím áll álóñg wás tó fíñd óút whát áñtígéñ ór áñtígéñs íñ thé páñcréás’s íñsúlíñ-pródúcíñg bétá célls wéré áctívátíñg T célls áñd tríggéríñg thé áútóímmúñé áttáck thát léáds tó Týpé 1 díábétés.]

[Úñdérstáñdíñg thát tríggér wóúld gívé réséárchérs áñ íñválúáblé tóól fór dévélópíñg ñéw wáýs óf téstíñg fór Týpé 1 díábétés lóñg béfóré sýmptóms áppéár áñd créátíñg thérápíés tó stóp thé díséásé’s prógréssíóñ béfóré thé bódý’s ówñ ímmúñé sýstém wípés óút thé páñcréás’s ábílítý tó pródúcé íñsúlíñ.]

[Tóúg~h pró~blém~]

[Whéñ Délóñg árrívéd íñ 2006, ít wás thóúght thát thé áñtígéñs thát áttráctéd T célls wéré prótéíñs ñéátlý éñcódéd bý sómé stráíghtfórwárd séctíóñ óf DÑÁ. Thé móst óbvíóús óf thésé wóúld hávé bééñ íñsúlíñ ítsélf, whích, gívéñ Týpé 1 díábétés’ áttáck óñ íñsúlíñ-pródúcíñg célls, míght lógícállý pláý thé rólé óf blóód íñ shárk-íñféstéd wátérs.]

[Ít’s á~ ñéát~ cómp~árís~óñ th~át úñ~fórt~úñát~élý í~sñ’t q~úíté~ só pá~t. “Thí~s ís á~ vérý~ díff~ícúl~t pró~blém~,” Hásk~íñs s~áíd. “T~ céll~s dóñ~’t rés~póñd~ tó á p~róté~íñ ás~ á whó~lé pr~ótéí~ñ – thá~t pró~téíñ~ hás t~ó bé b~róké~ñ úp í~ñtó p~íécé~s.”]

[Célls róútíñélý bréák ápárt, récóñstítúté, twéák áñd cústómízé prótéíñs ás théý róll óff théír mólécúlár ássémblý líñés íñ á prócéss cálléd póst-tráñslátíóñál módífícátíóñ, Háskíñs éxpláíñéd. Shé áñd Délóñg hýpóthésízéd thát whátévér rógúé áñtígéñ wás áttráctíñg T célls íñ thé páñcréás wás próbáblý á fúñctíóñ óf thé prótéíñ módífícátíóñ prócéss góíñg áwrý wíthóút léávíñg áñ óbvíóús blúépríñt béhíñd.]

[“Ít’s á~ blác~k bóx~,” Déló~ñg sá~íd. “Ýó~ú dóñ~’t kñó~w whá~t thé~ T cél~l ís á~ctúá~llý s~ééíñ~g.”]

[Pép r~állý~]

[Áñd só Délóñg fócúséd óñ chúñks óf prótéíñs cálléd péptídés. Hé sýñthésízéd thém, púrífíéd thém, áñd téstéd hów áttráctívé théý wéré tó á páñél óf láb-grówñ móúsé T céll clóñés. Bý 2010, hé hád fóúñd T célls tó bé wéáklý áttráctéd tó á péptídé cálléd WÉ14, á shórt cháíñ óf ámíñó ácíds lóppéd óff á prótéíñ cálléd chrómógráñíñ Á thát ís ábúñdáñt íñ bétá célls pródúcéd bý thé páñcréás.]

[Déló~ñg wá~sñ’t é~spéc~íáll~ý éxc~ítéd~. “Thé T~ céll~s rés~póñd~éd pó~órlý~ – ít wá~s á ló~úsý á~ñtíg~éñ,” hé~ sáíd~.]

[Bút át léást T célls díd réspóñd. Thé díscóvérý óf sóméthíñg évéñ rémótélý mágñétíc tó rógúé páñcréátíc T célls wás éñóúgh tó láñd thé wórk íñ Ñátúré Ímmúñólógý. Délóñg áñd Háskíñs théñ fócúséd óñ póssíblé cómbíñátíóñs óf péptídés thát páñcréás célls míght pút tógéthér, Légó-líké, thróúgh póst-tráñslátíóñál módífícátíóñ.]

[“Wé wé~ré ló~ókíñ~g fór~ thé ñ~éédl~é íñ t~hé há~ýstá~ck,” Dé~lóñg~ sáíd~. Bút í~t wás~ réál~lý ñó~thíñ~g só s~ímpl~é ás t~hát, h~é ádd~éd. Wí~th WÉ~14, “Wé kñ~éw á p~íécé~ óf th~é ñéé~dlé, b~út wé~ súsp~écté~d thé~ ñééd~lé wá~s sóm~éwhá~t mód~ífíé~d. Ít w~ás pá~íñté~d lík~é háý~.”]

[Tríá~l áñd~ érró~r]

[Délóñg prócéédéd tó íñvéñt dífféréñt cómbíñátíóñs óf péptídés thát míght cómbíñé wíth WÉ14. Thé ídéá wás tó créáté áñ áñtígéñ thát páñcréás célls cóúld cóñcéíváblý bé sýñthésízíñg thát áttráctéd T céll fríéñdlý fíré. Hé cálléd thém hýbríd íñsúlíñ péptídés, ór HÍPs, áñd thé líbrárý óf 187 óf thém hé créátéd ítsélf bróké ñéw gróúñd íñ thé fíéld óf ímmúñólógý, Háskíñs sáýs. Délóñg téstéd máñý cómbíñátíóñs wíth clóñéd móúsé T célls, wáítéd 24 hóúrs, áñd lóókéd fór gámmá íñtérféróñ, áñ íñflámmátórý prótéíñ thát T célls réléásé whéñ thé ríght áñtígéñ whéts théír áppétíté fór déstrúctíóñ.]

[Íñsú~líñ, í~t túr~ñéd ó~út, dí~d plá~ý á ró~lé íñ~ thát~ – bút í~ñ thé~ fórm~ óf á f~rágm~éñt ó~f á pé~ptíd~é clé~ávéd~ fróm~ íñsú~líñ c~élls~. Thé f~rágm~éñt c~hémí~cáll~ý bóñ~déd w~íth t~hé WÉ~14 ámíñ~ó ácí~d chá~íñ, áñ~d thé~ résú~ltíñ~g HÍP~ lít ú~p thé~ T cél~ls.]

[Délóñg théñ wórkéd báckwárds, úsíñg máss spéctrómétrý tó cháráctérízé thé chémícál árchítéctúré óf hís créátíóñ áñd cóñfírmíñg thát ít íñdééd óccúrs íñ móúsé célls. Wíth cóllábórátórs íñ Mássáchúsétts áñd Áústrálíá, hé fóúñd thát HÍPs cóúld álsó bé tárgéts fór húmáñ T célls ísólátéd fróm thé páñcréásés óf décéáséd dóñórs wíth Týpé 1 díábétés. Téñ ýéárs óf wórk áñd máñý húñdréds óf thóúsáñds óf dóllárs fróm thé Ñátíóñál Íñstítútés óf Héálth, thé Ámérícáñ Díábétés Ássócíátíóñ, áñd thé Júvéñílé Díábétés Réséárch Fóúñdátíóñ hád léd tó whát Háskíñs déscríbéd ás “á gámé-cháñgér.”]

[Tówá~rd á c~úré]

[Délóñg, Háskíñs áñd cólléágúés áré ñów wórkíñg óñ dévélópíñg thérápíés báséd óñ thé HÍP áñtígéñ thát cáñ túrñ óff Týpé 1 díábétés íñ mícé áñd, íf ít wórks, húmáñs. Wíth thé hélp óf thé CÚ Téchñólógý Tráñsfér Óffícé, théý fíléd á pátéñt cóvéríñg díágñóstícs áñd thérápéútícs báséd óñ HÍPs óñ Márch 4, Háskíñs sáíd.]

[Bút t~hé wó~rk óñ~ Týpé~ 1 díáb~étés~ máý b~é óñl~ý thé~ bégí~ññíñ~g. “Thí~s ís á~ whól~é ñéw~ týpé~ óf áñ~tígé~ñ thá~t cóú~ld bé~ rélá~téd t~ó óth~ér áú~tóím~múñé~ dísé~ásés~,” Déló~ñg sá~íd.]

[Thé téám ís pártícúlárlý íñtéréstéd íñ whéthér hýbríd péptídés cóúld bé áñtígéñs íñ áútóímmúñé thýróídítís, rhéúmátóíd árthrítís, múltíplé sclérósís, áñd Sjógréñ’s sýñdrómé, hé sáíd. Íf ýóú kñów thé tríggér, ýóú cáñ dévélóp díágñóstícs tó détéct díséásé-drívíñg T célls áñd, théý hópé, créáté thérápéútícs tó prévéñt fúll-blówñ áútóímmúñé díséásé fróm dévélópíñg – fór éxámplé, bý úsíñg óthér hýbríd péptídés tó ré-édúcáté T célls só théý láý óff thé íñsúlíñ-pródúcíñg páñcréátíc bétá célls.]

[Thé béáútý óf súch áñtígéñ-spécífíc thérápý ís íts ñárrów tárgétíñg – pótéñtíállý áñóthér ápplícátíóñ óf pérsóñálízéd médícíñé, Háskíñs sáíd. Ýóú táké óút óñlý thé T célls thát áré cáúsíñg thé próblém, áñd ñót hélpfúl T célls, tóó, ás ís thé cásé wíth bróád-spéctrúm ímmúñósúppréssáñts.]

[Fór D~élóñ~g, hís~ ówñ d~íábé~tés p~láýé~d thé~ rólé~ óf áñ~tígé~ñ, átt~ráct~íñg h~ím tó~ thé f~íéld~ hé’s ñ~ów dí~srúp~téd l~íké á~ T cél~l, thó~úgh í~ñ hís~ cásé~ íñ á s~tríc~tlý p~ósít~ívé s~éñsé~.]

[“Í pró~bábl~ý wóú~ld ñó~t bé d~óíñg~ díáb~étés~ résé~árch~ íf Í d~ídñ’t~ hávé~ ít,” hé~ sáíd~. “Bút t~hát d~óésñ~’t chá~ñgé á~ñýth~íñg á~bóút~ hów m~úch Í~ éñjó~ý dóí~ñg dí~ábét~és ré~séár~ch.”]